【项目名称】阿那曲唑原料及片剂

【注册分类】化药6 +6类

【监测期】无

【是否医保】是（乙类）   

【剂型】片剂  

【规格】1mg

【有效成分】本品每片含阿那曲唑1mg。

英文名：Anastrozole

分子式：C₁₇H₁₉N₅

分子量：293.4

CAS号：120500-73-1

【适应症】

适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。

【药理药效】

ATC编码：L02B G03（酶抑制剂） 

本品为高效，高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。 

本品没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性。 在ACTH激发试验之前或之后进行测定，本品每日用量达10mg仍不影响皮质醇或醛固酮的分泌。因此服用本品时无需补充皮质激素。 

如同所有治疗决定一样，乳腺癌妇女及其医师应评估治疗的相对获益和风险。 
当本品与他莫昔芬联合使用时，无论激素受体状态如何，其疗效和安全性与单独使用他莫昔芬相似。其确切的机制尚不清楚，但不认为是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

【用法用量】

成人（包括老年人）：口服，每日一次，每次1片。 

儿童：本药不推荐儿童服用。 

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。 

肝功能损害：轻度肝功能损害患者不用调整剂量。 

【国内外上市信息】

本品为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶，从而阻断雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素，适用于绝经后妇女的乳腺癌的治疗。

本品由阿斯利康研发，1995 年首先在英国上市，商品名“瑞宁得”，同年获得美国FDA上市批准。目前已在欧盟等20多个国家和地区上市，并被美国药典USP35-NF30 S2收载。

在我国2002年批准本品片剂进口，并被列入国家医保目录。目前国内片剂生产企业有3家，进口1家；原料生产企业5家。

【知识产权情况】

阿那曲唑化合物专利EP 296749（优先权日16 June 1987）已经过期。本品另有“早期乳腺癌治疗”的用途专利（02824544.X至2022年12月）。目前可按“绝经后妇女的晚期乳腺癌”的适应症申报。

【产品优势及市场前景】

乳腺癌与内分泌失衡密切相关，全世界每年约有120万名妇女患乳腺癌，有50万人死于乳腺癌，在国外乳腺癌发病率居各种女性发病率之首。近年来，乳腺癌已成为我国城市女性的第一杀手。因此，如何有效地改善乳腺癌临床治疗效果和提高乳腺癌患者的生存率，已是全球医学界共同关注的课题。随着抗肿瘤市场成长的日益成熟，芳香酶抑制剂类药物已成为引领激素类抗肿瘤药物的品种。多年来，芳香酶抑制剂中的他莫昔芬曾作为乳腺癌的“金标准”治疗药物，同时也是抗雌激素类中的一个重要药物。而近年国外多项临床试验显示，芳香酶抑制剂在乳腺癌的临床使用中效果优于他莫昔芬，且毒副作用更小，从而导致乳腺癌药物市场重心的逐渐转移。阿那曲唑为一种选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经期后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外，阿那曲唑对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。ATAC试验就是比较单用阿那曲唑、单用三苯氧胺、二药合用三种方案在乳癌术后辅助治疗中的效果。1996年7月～2000年3月，21个国家的381个中心共入组9366例绝经后、受体阳性或不明患者。2001年San Antonio乳癌会议上报道了33个月的随访结果，显示了阿那曲唑较三苯氧胺在预防乳癌复发转移中有明显优势（P=0.0129），同时对侧乳癌的发生率也明显降低（P=0.0068）；而在不良反应方面，潮热、体重增加、阴道流血、阴道分泌物增多、子宫内膜癌、血栓性疾病方面，阿那曲唑均比三苯氧胺低。在骨折及其他骨、肌肉不良反应方面阿那曲唑略高于三苯氧胺。从ATAC试验我们可以看到，在乳癌术后辅助治疗中，芳香化酶抑制剂比三苯氧胺，效果及长期用药安全性等方面有更大的优势；但ATAC长期随访结果有待进一步观察，且ATAC试验并未涉及三苯氧胺与芳香化酶抑制剂序贯用药的问题，以及佳的用药时限。 

第三代芳香化酶抑制剂已经在乳癌治疗各个阶段，显示了比三苯氧胺有更高疗效的优势，那么来曲唑、阿那曲唑、依西美坦三者谁更有优势？回顾芳香化酶抑制剂与甲地孕酮在二线治疗对比试验的结果，我们可以看出，在来曲唑2.5mg、阿那曲唑1mg、依西美坦25mg分别与甲地孕酮160mg的比较中，来曲唑的客观缓解率明显优于甲地孕酮（23.6%/16.4%，P＜0.01），而阿那曲唑和依西美坦与甲地孕酮的缓解率相当；来曲唑和依西美坦治疗后的疾病进展时间明显长于甲地孕酮。在与三苯氧胺比较的一线解救治疗中，来曲唑在临床获益率、TTP、治疗失败时间（TTF）及1年、2年生存等方面均显示优于三苯氧胺，而阿那曲唑在临床获益率和TTP 方面显示优于三苯氧胺，依西美坦与三苯氧胺的比较试验目前正在进行。 

本品2007 年世界销售额为17.3亿美元，比上年增长15%。2008年上半年世界销售额为9.2亿美元，比上年同期增长11%。 2009年阿斯利康的阿那曲唑全球销售总额为19.2亿美元。国内市场自06年起，阿那曲唑用药大幅度增加，几乎每个季度用药都在增长。07年市场容量为1.7亿元左右，阿那曲唑市场将继续保持高位运作。