【项目名称】甲苯磺酸索拉非尼原料及片剂

【注册分类】化药3+6类

【剂型】片剂

【制剂规格】0.2g

【有效成分】本品主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。

    通用名：甲苯磺酸索拉非尼

    英文名：Sorafenib tosylate

    化学名：4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺对甲苯磺酸盐

    分子式：C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃·C₇H₈SO₃

    分子量：637.03

    CAS号：475207-59-1    

【药理药效】

    索拉非尼是多种激酶抑制剂。

    体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit，FLT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β为酪氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。

    体内试验显示，在多种人癌移植裸鼠模型中，如人肝细胞癌、肾细胞癌中，可抑制肿瘤生长和血管生成。

【适应症】

    治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

    治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

    目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。

【用法用量】

    推荐剂量：推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4 g（2 x 0.2 g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

    服用方法：口服，以一杯温开水吞服。

    治疗时间：应持续治疗直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

  【国内外上市信息】

    索拉非尼由德国拜耳公司和美国奥尼克斯（Onyx）制药联合开发。 2005年12月由拜耳公司（BAYER HLTHCARE）最早在美国上市（优先审评、孤儿药），商品名：NEXAVAR。2006年7月获欧盟批准，2006年9月在我国获批进口，商品名：多美吉。2008年在日本上市，目前已在全球十几个国家和地区上市。

    国内进口情况：

注册证号	H20130137
原注册证号	H20110599
公司名称（英文）	Bayer Pharma AG
国家/地区（中文）	德国
产品名称（中文）	甲苯磺酸索拉非尼片
产品名称（英文）	Sorafenib Tosylate Tablets
商品名（中文）	多吉美
商品名（英文）	Nexavar
剂型（中文）	片剂
规格（中文）	0.2g
包装规格（中文）	60片/盒
生产厂商（英文）	Bayer Pharma AG
厂商地址（英文）	D-51368 Leverkusen,Germany
厂商国家/地区（中文）	德国
发证日期	2013-02-19
有效期截止日	2016-12-26

                 本品化合物专利CN1341098和CN1721397（申请人：拜尔有限公司），有效期至2020年1月。

【产品优势】

Ø        晚期肾细胞癌的标准治疗

Ø        原发性肝癌全身治疗的新参考标准

Ø        “难治型甲状腺癌”的新适应症正在注册已经获EMA推荐、FDA优先审评

    索拉非尼是第一个全身性治疗药物，是HCC（原发性肝癌）全身治疗的新参考标准。索拉非尼还是是世界上第一个被批准应用于临床的多靶点靶向治疗药物。索拉非尼具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。

    体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit，FLT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β为酪氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。

    体内试验显示，在多种人癌移植裸鼠模型中，如人肝细胞癌、肾细胞癌中，可抑制肿瘤生长和血管生成。

    临床研究显示，索拉非尼用于肾细胞癌时，患者的中位PFS比安慰剂组患者的PFS延长一倍；用于肝细胞癌时，其在总生存期方面的优势相对于安慰剂组具有统计学意义。

    索拉非尼治疗的耐受性良好，主要不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。

【市场前景】

    肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球新肿瘤患者每10万人中就有173人，在中国每10万人中有110人。其中原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤。目前全球发病率呈上升趋势，居恶性肿瘤的第5位，每年近50万新病人。肾癌占所有肿瘤发病的2%-3%，占癌症死亡的2%。

索拉非尼临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和无法手术或远处转移的肝细胞癌。

    多年来肾癌如果超越了手术切除的范围，主要以生物治疗或生物化学治疗为主，但疗效不理想。索拉非尼可抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit，FLT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β为酪氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。是近10多年来唯一被FDA批准的用于治疗肾癌的新药。

除此之外，由于索拉非尼的多靶点抑制作用，使得索拉非尼显示了光谱抗肿瘤作用。各期临床研究表明索拉非尼能有效抑制肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤和皮肤癌等。

    2013年8月，索拉非尼作为口服药物用于难治型甲状腺癌的新适应症获美国食品药品管理局（FDA）优先审评资格，2014年4月，该新适应症还获得了欧洲药品管理局的(EMA)推荐。另外这款药物也在测试用于乳腺癌患者。

本品2012年的年销量已经突破10亿美元，未来市场前景将更加广阔。

【国内售价】

药品名称	商品名	剂型	规格	单位	价格(元)	价格依据	生产企业
甲苯磺酸索拉非尼片	多吉美	普通片	0.2g×60片/盒	片	388	2009年广东省挂网人机对话谈判入围品种公示	拜耳医药保健股份公司德国
甲苯磺酸索拉非尼片	多吉美	普通片	0.2g×60片/盒	盒	23400	2008年广东省挂网最终公示结果	德国拜耳公司
甲苯磺酸索拉非尼片	多吉美	普通片	0.2g×60片/盒	盒	23400	2007年广东省药品挂网采购限价竟价入围价	德国拜耳公司