【项目名称】马来酸氟吡汀

【剂型】胶囊剂

【类别】3+6类

【规格】胶囊 0.1g

【药品名称】

通用名：马来酸氟吡汀

英文名：Flupirtine Maleate Capsules

结构式：

分子式：C₁₅H₁₇FN₄O₂.C₄H₄O₄

分子量：420.40

CAS 登录号：75507-68-5

【药理作用】

马来酸氟吡汀为选择性神经元钾通道开放剂，是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性。马来酸氟吡汀激活神经细胞膜上G蛋白偶联的K⁺通道，K⁺外流，稳定静息膜电位，细胞膜活性降低，从而间接地抑制了NMDA受体的激活。治疗浓度的马来酸氟吡汀不与α₁，α₂，5HTl，5HT2，多巴胺，苯二氮卓，阿片，中枢M和N受体结合。

马来酸氟吡汀对中枢神经系统主要有三种作用：

镇痛作用：选择性地开放神经细胞非电压依赖型K+通道。K⁺外流。静患电位趋于稳定，神经元不易兴奋。这种对NMDA受体的间接拮抗剂作用。使Ca²⁺内流减少，因细胞内Ca²⁺浓度升高所致的敏感效应得到缓冲。这样，神经元兴奋状态下伤害性疼痛冲动传导受到抑制。

肌松作用：在治疗浓度下。线粒体对Ca²⁺的摄取作用增强了上述镇痛作用。这可能与抑制运动神经元和中间神经元的神经冲动传导引起的肌松作用有关。但这种肌松作用是肌张力下降。

对疼痛迁延化(Chronification process)的影响：疼痛迁延化实际上是因神经元的重塑所致的神经传导疾病。细胞内病变诱导神经元功能的重塑。通过所谓的-发条(Wind-up)-机制加强了对随后冲动的反应。NMDA受体对于激发这种变化具有特殊意义(基因表达)。马来酸氟吡汀对NMDA受体的间接阻断是一种抑制作用，抵消了迁延性疼痛，如果疼痛已迁延，细胞膜电位的稳定会逐渐消除疼痛记忆并减少疼痛的敏感性。

【适应症】

适用于急性、中度疼痛：如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。

【用法用量】

根据患者自身的疼痛状况以及对药物的敏感程度来决定服用马来酸氟吡汀的剂量。

每次1粒。每天服用3-4次。如果疼痛加剧。可以按每天3次。每次2粒的给药方案服用马来酸氟吡汀。每天服用马来酸氟吡汀的最高剂量不能超过600mg(相当于6粒马来酸氟吡汀胶囊)。

【国内外上市信息】

马来酸氟吡汀是1970 年由德国化学家 Bebenburg 等，研究的一种新型的非阿片类止痛药。马来酸氟吡汀于1986年在德国上市用于治疗术后疼痛、牙痛、伤口和烧伤痛，1990年增加用于治疗退行性关节病、神经和癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经的适应症，后在巴西和葡萄牙上市。我国于2006年9月批准德国AWD公司的马来酸氟吡汀胶囊进口，商品名：科达得龙 (Katadolon®)。

【药审中心情况】

药审中心尚没有本品3+6申报。

【国内外有关该品种的知识产权情况】

经检索本品化合物专利为1970年，已经过期，目前进行本品的研制及申报不涉及专利侵权问题。

【品种特点及市场前景】

氟吡汀是一种新型的止痛药，其作用机制是一种选择性神经原钾通道开放剂(Selective Neuronal Potassium Channel Opener, SNEPCO)，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。

  动物实验显示，氟吡汀在小鼠、大鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型实验中，均具有镇痛作用。其镇痛强度(ED₅₀)弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛(镇痛新) 相当，强于哌替啶、可待因、非那西丁和对乙酰氨基酚(扑热息痛)。如在热板法实验中，氟吡汀的作用强度( ED₅₀为32mg/Kg，灌胃给药) 大约是吗啡的一半，是可待因的2倍，比非那西丁和扑热息痛强10倍。在清醒犬牙髓电刺激实验中，镇痛强度(ED50为3.5mg/Kg，灌胃给药)与喷他佐辛相当，其镇痛作用于给药后30min达峰值，作用至少持续75min。氟吡汀及其主要代谢产物的受体结合研究显示，氟吡汀与阿片受体几乎无或没有亲和力。在大鼠和犬实验中，阿片阻断剂纳洛酮和纳曲酮对氟吡汀的镇痛活性无抑制作用，提示氟吡汀的镇痛作用与阿片受体无关，属于非阿片类镇痛药。

氟吡汀是一种中枢活性镇痛药物，具有肌肉松弛和神经保护作用，副作用少且轻微，具有良好的耐受性，无药物依赖性，适合长期应用。

目前国内临床上应用的镇痛药物多为非甾体类消炎镇痛药和阿片类镇痛药，都因副作用严重而限制了长期应用。氟吡汀作为一种新型镇痛药，将具有很好的长期应用前景。目前氟吡汀在欧洲有使用4140万日剂量的记录。国外售价22.15欧元/10粒，33.95欧元/30粒，45.59欧元/50粒。目前国内市场0.1g*10粒，市场售价：￥128.00元。