全国范围内，新冠疫情逐渐稳定，但多家企业对于新冠疫苗的研发还未停止。如斯微生物启动新冠mRNA疫苗加强针1/2期临床研究；石药集团启动新冠mRNA疫苗二期临床；三叶草生物新冠候选疫苗作为同源加强针显示出对奥密克戎的强烈交叉中和作用；海昶生物mRNA新冠疫苗加强针IND获美国FDA受理。
另外，本周还有几款重磅产品值得关注：康方生物PD-1/CTLA-4双抗「卡度尼利单抗」正式获批上市；拜耳1类创新药非奈利酮片上市；NMPA通过优先审评审批程序附条件批准恒瑞1类创新药瑞维鲁胺片上市。
坏消息是，由于受试者发生严重不良事件，安斯泰来基因治疗临床试验被叫停；赛诺菲BTK抑制剂III期临床遭FDA叫停……
全篇总计47条简讯丨
建议阅读4分钟丨
药物研发
启动临床
①赛诺菲“渐冻人症”疗法在中国启动2期临床
中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，赛诺菲已启动一项国际多中心（含中国）2期临床，以评估SAR443820在肌萎缩侧索硬化（又名“渐冻人症” ）成人受试者中的疗效和安全性。SAR443820是一款在研的RIPK1小分子抑制剂，全球范围内正处于2期临床研究阶段。
②斯微生物启动新冠mRNA疫苗加强针1/2期临床研究
斯微生物在中国临床试验注册中心（ChiCTR）网站注册了新冠mRNA疫苗单剂加强针的1/2期临床研究。斯微生物该1/2期临床在上海市东方医院进行，为非随机对照设计。
③石药集团新冠mRNA疫苗启动二期临床
石药集团在Clinicaltrials.gov网站上登记了新冠mRNA疫苗SYS6006的二期临床研究。该研究计划入组600例健康志愿者，预计到今年底可以初步完成。该二期临床探索两个剂量，分别为20μg、30μg，另设安慰剂对照组，两针注射，间隔时间为3周。
试验结果发布
①阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi达3期临床试验主要终点
阿斯利康公布其AEGEAN临床3期试验的积极中期分析结果。数据显示，在非小细胞肺癌患者手术前，以PD-L1抗体Imfinzi结合新辅助化疗药物治疗，可以显著减少病患切除组织内可见的肿瘤细胞。
②brexpiprazole治疗阿尔茨海默病患者激越3期临床结果积极
Otsuka Pharmaceutical和灵北联合宣布，brexpiprazole在治疗阿尔茨海默病患者激越（agitation）的3期临床试验中获得积极结果。数据分析显示，接受治疗12周后，brexpiprazole与安慰剂相比，评估激越症状的CMAI评分改变获得统计显著的改善（p=0.0026）。基于这一积极结果，两家公司计划在今年晚些时候，向美国FDA递交补充新药申请。
③海创药业第二代AR抑制剂3期临床达主要终点
海创药业宣布，其自主研发的第二代雄激素受体（AR）拮抗剂德恩鲁胺用于转移性去势抵抗性前列腺癌治疗的3期临床试验完成了预设的期中分析，独立数据监查委员会对结果审核后，判定试验达到预设的主要研究终点。海创药业表示将于近期向CDE递交德恩鲁胺上市前的沟通交流申请。
④Italfarmaco公布抑制剂givinostat3期EPIDYS试验阳性顶线结果
近日，Italfarmaco集团公布了评估组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat治疗杜氏肌营养不良症（DMD）男孩已完成的3期EPIDYS试验的阳性顶线结果。该研究的主要目的是评估组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat与安慰剂对接受类固醇治疗的6岁及以上非卧床DMD男孩的疗效。
⑤百济神州PD-1抑制剂一线治疗食管癌三期临床结果积极
百济神州和诺华宣布，PD-1抑制剂替雷利珠单抗（tislelizumab，中文商品名百泽安）与化疗联用，在一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌成人患者的全球性3期临床试验RATIONALE 306中，显著提高患者的总生存期。试验数据显示，不论患者PD-L1表达状态如何，替雷利珠单抗/化疗组合将患者死亡风险降低34%。
⑥口服银屑病药物达到3期临床主要终点
Can-Fite BioPharma宣布其药物piclidenoson在COMFORT临床3期试验的积极顶线结果。数据分析显示COMFORT达成试验主要终点，piclidenoson可显著改善银屑病患者的皮肤症状与生活品质，并具良好的治疗指数。
⑦GSK乙肝反义疗法IIb期临床结果积极
日前，GSK宣布，bepirovirsen（GSK3228836、GSK836）治疗慢性乙肝的IIb期临床中期结果积极。数据显示，慢性乙肝患者在接受24周bepirovirsen治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV） DNA的水平降低，有望实现功能性治愈。
⑧GLP-1受体激动剂vurolenatide临床2期试验中获得积极顶线结果
9 Meters Biopharma宣布其药物vurolenatide在治疗短肠综合征（SBS）病患的VIBRANT临床2期试验中获得积极顶线结果。根据此试验结果与其他支持数据，该公司预计于第三季度中期与美国FDA进行临床2期结束会议。
⑨狼疮肾炎药物公布临床2期积极顶线结果
Kezar近日宣布其药物zetomipzomib于MISSION临床2期试验的积极顶线结果。Zetomipzomib是一款用于治疗活跃狼疮性肾炎病患的潜在“first-in-class”，具选择性的免疫蛋白酶体抑制剂。此临床2期的顶线结果包含了17位完成治疗的病患，其中总肾脏缓解率为64%，此为试验的主要疗效终点，定义为在治疗结束检验时尿蛋白对肌酐比率下降50%以上。
⑩胆汁酸转运体抑制剂疗法相关临床数据发布
日前，Mirum Pharmaceuticals公司在一场科学会议上公布了旗下治疗Alagille综合征的药物maralixibat的相关临床数据，分析表明，maralixibat治疗后患者6年无事件生存率显著提高：P值HR：0.305，95% CI：0.189-0.491），无移植生存率在统计学上出现显著改善：P值HR：0.332，95% CI：0.197-0.559）。这些数据表明maralixibat在改善患儿的无事件生存期、瘙痒症状、生长状况以及健康相关生存质量等方面取得了良好疗效，展示了这款药物在儿童患者群体中的临床潜力。
⑪三叶草生物新冠候选疫苗作为同源加强针显示出对奥密克戎的强烈交叉中和作用
三叶草生物公告称，公司新冠候选疫苗作为同源加强针显示出对奥密克戎的强烈交叉中和作用。公司宣布，接种第三剂SCB-2019(CpG1018╱铝佐剂）同源加强针的个体对奥密克戎变异株的新的积极临床资料。基线血清阴性受试者接种SCB-2019(CpG1018╱铝佐剂）同源加强针，对奥密克戎变异株BA.2的中和抗体水平比接种加强针之前显著提升了19倍。
⑫中国生物武汉生物所新冠灭活疫苗在3-17岁儿童中安全有效
国际知名学术期刊Frontiers in Immunology在线发表中国生物武汉生物制品研究所研制新型冠状病毒灭活疫苗（WIBP-CorV）在3-17岁健康中国儿童中接种安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果。研究首次报道了新冠灭活疫苗在3-17岁人群中的长期（全程免疫后180天）的安全性和免疫效果，并提示WIBP-CorV在低龄儿童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。研究结果证实，COVID-19灭活疫苗WIBP-CorV在3-17岁的个体中具有良好的耐受性、安全性，并能高效地诱导体液免疫反应。这项研究首次报道了新冠灭活疫苗在3-17岁人群中的长期（全程免疫后180天）的安全性和免疫效果，并提示WIBP-CorV可能在低龄儿童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。
⑬杜氏肌营养不良疗法CAP-1002长期益处获证实
Capricor Therapeutics宣布其HOPE-2开放性标签延伸一年试验积极结果。HOPE-2试验对象为不能走动的晚期杜氏肌营养不良（DMD）病患。开放标签扩展期（OLE）的数据结果显示，接受CAP-1002治疗的患者测试上肢功能的指标（PUL v2.0）获得统计上有显著的进步。
药物审批
1
FDA
申请/获批临床
①和铂医药B7H4x4-1BB双特异性抗体获美国FDA临床试验许可
和铂医药宣布，其在研产品B7H4x4-1BB双特异性抗体（HBM7008）获得美国FDA临床试验申请（IND）许可。HBM7008于上月在澳大利亚完成I期临床试验的首例患者给药，并于本月初获得NMPA临床试验批准。
②亚盛医药EED抑制剂在美国获批临床
亚盛医药宣布其在研原创新药胚胎外胚层发育蛋白剂APG-5918获美国FDA临床试验许可，将展开首次人体临床试验，探索该药治疗晚期实体瘤或血液恶性肿瘤的安全性、药代动力学和疗效。APG-5918是首个进入临床阶段的中国原研EED抑制剂。
③海昶生物mRNA新冠疫苗加强针IND获美国FDA受理
海昶生物新型冠状病毒mRNA疫苗加强针项目(HC009)已完成美国FDA IND申请(受理号:IND 28424)。海昶生物的新冠mRNA疫苗加强针产品将用于预防包括奥米克戎在内的多种变异株感染，适用于前期已接种初始序列新冠疫苗的人群。
优先审评/突破性疗法
①FDA授予益普生在研药物palovarotene优先审评资格
益普生宣布，美国FDA接受其为在研药物palovarotene所递交新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。Palovarotene用于治疗一种称之为进行性肌肉骨化症（fibrodysplasia ossificans progressive，FOP）的极罕见遗传疾病。
②FDA授予强生CD3/GPRC5D双抗突破性疗法资格
FDA近日授予强生（杨森制药）公司GPRC5D/CD3双特异性抗体talquetamab突破性疗法认定 (BTD)，用于接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体在内至少4种治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
试验叫停
①安斯泰来基因治疗临床试验被叫停
安斯泰来宣布在一名受试者发生严重不良事件 (SAE) 后，美国FDA决定暂停其基因疗法AT845治疗晚发型庞贝病（LOPD）1/2期FORTIS试验。AT845是一种使用AAV8衣壳血清型的肌肉定向基因替代疗法，具有心肌和骨骼肌特异性启动子，传递GAA基因的功能拷贝。
②赛诺菲BTK抑制剂III期临床遭FDA叫停
赛诺菲宣布，其多发性硬化症（MS）和重症肌无力（MG）候选药物BTK抑制剂tolebrutinib III期研究已被美国FDA暂停，接受治疗不到60天的参与者将停止给药。
2
NMPA
申报/获批临床
①礼来阿尔茨海默病抗体疗法在中国获批临床
CDE官网公示，礼来申报的donanemab注射液临床试验申请获得默示许可，拟开发用于早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。公开资料显示，donanemab是礼来开发的一款抗β淀粉样蛋白抗体，此前已经在2期临床试验中达到主要终点。
②辉瑞注射用PF-06730512获批临床
CDE官网公示，辉瑞申报的1类新药注射用PF-06730512的临床试验申请已经获得默示许可，拟定适应症为局灶节段性肾小球硬化。公开资料显示，该产品为辉瑞在研潜在“first-in-class”项目，含ROBO2配体（SLIT）陷阱。目前，该产品正在全球开展2期临床研究，针对适应症正是局灶节段性肾小球硬化，这是一种罕见进行性肾病。
③大冢制药特应性皮炎药Difamilast软膏在国内首次申报临床获受理
CDE官网显示，大冢制药特应性皮炎药Difamilast软膏在国内首次申报临床获受理。特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病。Difamilast是大冢发现的一款非甾体、局部抗炎磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂。
④再鼎医药引进的第四代EGFR抑制剂在中国获批临床
CDE官网公示，由Blueprint Medicines公司申报的BLU-945胶囊临床试验申请已经获得默示许可，拟开发适应症为EGFR突变型非小细胞肺癌。公开资料显示，BLU-945是一款在研的口服第四代EGFR抑制剂，再鼎医药拥有其在大中华区的开发和独家商业化权益。2021年11月，再鼎医药宣布与Blueprint Medicines公司达成独家合作和许可协议，以约6亿美元获得了后者两款第四代EGFR抑制剂在大中华地区的开发和独家商业化权利，其中就包括BLU-945。
⑤复宏汉霖TIGIT单抗获批临床
复宏汉霖发布公告，称其自主研发的TIGIT单抗HLX53临床试验申请获药监局批准，用于治疗晚期实体瘤或淋巴瘤。除TIGIT单抗外，复宏汉霖还有一款PDL1/TIGIT双抗HLX301处于I/II期临床阶段。
⑥箕星药业心肌肌球蛋白抑制剂3期临床获批
近日，箕星药业宣布CDE已批准aficamten（CK-3773274片）在中国治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的3期临床试验申请，该试验是aficamten全球多中心研究SEQUOIA-HCM的一部分。
⑦华东医药司美格鲁肽获批临床
华东医药公告称，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司、 中美华东持股 39.8%的参股子公司重庆派金生物科技有限公司收到NMPA核准签发的 《药物临床试验批准通知书》，由中美华东、重庆派金申报的司美格鲁肽注射液临床试验申请获得批准。
⑧信达双抗新药IBI333首次报临床
CDE官网显示，信达生物的IBI333申报临床获受理。IBI33是一款靶向VEGF-A/VEF-C的全人源融合蛋白双克隆抗体，在激光诱导的脉络膜新生血管模型中，可抑制游离的 VEGF-A/VEGF-C。
获批上市/过评
①拜耳非奈利酮片获批上市
近日，NMPA批准拜耳公司申报的1类创新药非奈利酮片上市。该药适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂。
②康方生物PD-1/CTLA-4双抗「卡度尼利单抗」正式获批
NMPA官网公示，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药卡度尼利单抗注射液已获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者（R/M CC）。公开资料显示，这是全球首款获批的基于PD-1的双特异性抗体药物，也是全球首款获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体。
③豪森药业「哌柏西利」获批上市
NMPA官网显示，豪森药业的哌柏西利胶囊获批上市，用于治疗H乳腺癌。这是继齐鲁制药后，我国上市的第2款哌柏西利仿制药。细胞周期蛋白依赖性激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调解中起着至关重要的作用。
④康希诺：四价流脑结合疫苗正式在国内获批上市
近日，由康希诺生物自主研发的ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）——曼海欣首批产品获得NMPA签发的《生物制品批签发证明》，正式在国内上市销售。
⑤艾力斯甲磺酸伏美替尼获批
上海艾力斯医药宣布，艾弗沙®（甲磺酸伏美替尼）获得NMPA批准，用于具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
⑥恒瑞瑞维鲁胺片附条件获批上市
近日，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准恒瑞申报的1类创新药瑞维鲁胺片上市。该药适用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者。瑞维鲁胺是一种雄激素受体（AR）抑制剂。
⑦恒瑞医药他克莫司缓释胶囊获批
恒瑞医药公告，子公司获得他克莫司缓释胶囊药品注册证书。他克莫司是一种强效免疫抑制剂，用于预防肝、肾、心脏移植后术后器官排斥反应，治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。原研药由日本安斯泰来开发，1993年在日本获批上市。
⑧福安药业奥硝唑注射液获批
福安药业公告，子公司收到奥硝唑注射液药品注册证书。奥硝唑注射液主要适用于治疗肠道和肝脏严重的阿米巴病、敏感厌氧菌引起的术后感染、预防外科手术导致的敏感厌氧菌感染等。
⑨金赛药业「重组人生长激素」新适应症获批
NMPA官网公示，金赛药业申报的重组人生长激素注射液的新适应症上市申请，已正式获得批准。根据CDE优先审评公示，该产品此次获批多种适应症，包括儿童生长缓慢、儿童身材矮小、生长障碍等。
⑩罗欣药业盐酸多奈哌齐分散片通过一致性评价
罗欣药业公告，子公司山东裕欣药业有限公司收到NMPA核准签发的盐酸多奈哌齐分散片《药品补充申请批准通知书》。根据有关规定，经审查，本品视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶，从而提高神经元突触间隙的乙酰胆碱浓度，继而改善认知功能，适用于轻度、中度或重度阿尔茨海默病症状的治疗。盐酸多奈哌齐是治疗阿尔茨海默症的一线用药，在临床中已广泛使用。
优先审评/突破性疗法
①武田获得性血友病A新药上市申请拟纳入优先审评
CDE官网公示，武田公司递交的注射用susoctocog alfa上市申请拟被纳入优先审评，针对的适应症为获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。
②科伦靶向TROP2抗体-偶联药物治疗三阴乳腺癌获突破性疗法
科伦药业控股子公司科伦博泰生物的注射用SKB264被拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）。SKB264为靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的抗体-偶联药物。
3
其他
①阿斯利康Enhertu获欧盟推荐批准
欧盟人体用药委员会(CHMP)推荐批准阿斯利康乳腺癌药物Enhertu上市。Enhertu是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），该药为第一款在HER2低表达转移性乳腺癌患者中显示出生存益处的HER2靶向疗法。
②莫德纳新冠疫苗寻求香港上市
美国药厂莫德纳商业疫苗高级副总裁Patrick Bergstedt称，莫德纳（Moderna）正争取香港当局监管批准，最快今年第4季提供800万剂针对奥密克戎变种病毒的新冠疫苗。Bergstedt称，莫德纳新冠疫苗虽然目前未获港府“开绿灯”，但近期正与港府加紧讨论。
③瑞吉生物：全球首款冻干型新冠病毒奥密克戎株mRNA疫苗进入临床阶段
瑞吉生物宣布，其研发的冻干新型冠状病毒Omicron株mRNA疫苗RH109，由下设合资公司(武汉瑞科吉生物科技有限公司)分别在新西兰和菲律宾获得临床批件。本次获批，标志着全球首款冻干型新冠Omicron株mRNA疫苗进入临床阶段。RH109采用瑞吉生物自行开发的冻干技术，可以有效地维持mRNA-LNP的理化性质和生物活性，并在2-8℃下实现长期储存。临床前研究表明，该产品针对奥密克戎变种病毒能产生有效保护，作为加强针使用可诱导广谱交叉中和反应，显示其良好的免疫原性特征。相关研究结果已在预印本平台bioRvix发布。
④眼科基因疗法ADVM-022获欧盟PRIME药品认定
日前，Adverum Biotechnologies公司宣布，其主打基因疗法ADVM-022获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME药品认定，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。ADVM-022是一款玻璃体内注射治疗湿性AMD的一次性基因疗法。
